Можливо, ліпоєва кислота— ідеальний природний антиоксидант?

Що ж таке альфа-ліпоєва кислота?

Альфа-ліпоєва кислота (АЛК) — це унікальна вітаміноподібна сполука, яку часто називають «ідеальним природним антиоксидантом». Хоч організм людини і здатний природним чином утворювати АЛК, іноді цей синтез не задовольняє наявні потреби — тоді необхідно забезпечити додаткове її надходження.

Альфа-ліпоєва кислота є кофактором чи коферментом щонайменше п'яти ферментних систем. Це значить, що фермент не може виконувати своєї роботи без АЛК. Дві з цих ферментних систем беруть участь у виробленні енергії, а інші — у детоксикації та транспортуванні жирних кислот. Не дивно, що низький рівень АЛК у клітинах корелює з їхнім пошкодженням та дисфункцією через брак АТФ та наданого АЛК антиоксидантного захисту.

Завдяки тому, що молекула АЛК зовсім крихітна, вона ефективно засвоюється та легко проникає через мембрани клітин. На відміну від вітаміну E, що є в основному жиророзчинним, та водорозчинного вітаміну C, АЛК спроможна пригнічувати дію як водо-, так і жиророзчинних вільних радикалів у клітинах і поза їхніми межами. Крім того, альфа-ліпоєва кислота подовжує термін біохімічної активності вітамінів C та E, а також і інших антиоксидантів.²

Основні функції альфа-ліпоєвої кислоти

• Альфа-ліпоєва кислота необхідна для утворення аденозинтрифосфату (АТФ)
• АЛК діє як важливий клітинний антиоксидант
• АЛК сприяє зменшенню рівня маркерів запалення¹

Чи існують різні форми альфа-ліпоєвої кислоти?

Альфа-ліпоєва кислота (АЛК) наявна у двох формах: R-АЛК, тобто природна R-форма, і суміш форм S та R, яку зазвичай називають просто АЛК. Позначки R та S стосуються орієнтації молекули. Вони віддзеркалюють одне одного. R-форма — це природна форма АЛК, яку використовує організм людини. S-форма — синтетична, вона не бере участі у ферментних процесах. Дієтичні добавки з АЛК містять або суміш форм R та S, яку можна назвати R,S-АЛК, або очищену форму R-АЛК.³

Якщо на етикетці дієтичної добавки вказано просто АЛК — скоріш за все, це буде R,S-АЛК.

Дієтичні добавки з АЛК варто вживати натщесерце, тоді вони краще засвоюються.⁴

Чим корисна альфа-ліпоєва кислота?

Завдяки її неповторним потужним антиоксидантним властивостям, альфа-ліпоєву кислоту (АЛК) давно використовують для оздоровлення організму. Вона продемонструвала здатність позитивно впливати на рівень антиоксидантного захисту, на детоксикацію та здоров'я печінки, а також спроможність сприяти контролю рівня цукру в крові та правильній роботі нервів, стимулювати метаболізм, сприяти втраті ваги та протистояти старінню.⁴  

Антиоксидантна, омолоджувальна та детоксикуюча дія

АЛК здатна сприяти здоровому старінню, підвищуючи рівень антиоксидантів через вплив на експресію генів. Зокрема, АЛК активує так званий NFE2L2 — сполуку, яка керує складною регуляторною мережею, що впливає на метаболізм, роботу мітохондрій та запалення.⁵

NFE2L2 називають «оборонцем здоров’я та довголіття»; він захищає клітини від пошкодження і старіння.⁶ Одна з причин, чому NFE2L2 демонструє такі властивості — він є потужним активатором ферменту під назвою NQO1, критично важливого для деяких реакцій, що відбуваються в клітинах. Брак NQO1 корелює зі послабленням детоксикації, зниженням рівня енергії та виходом клітин на нестандартний режим роботи. Серед критичних реакцій, у яких бере участь NQO1, можна зазначити перетворення коферменту Q10 з його неактивної форми (убіхінону) на активну (убіхінол). 

АЛК також спроможна сприяти відновленню окиснених білків, запобігати пов'язаному з віком запаленню, позитивно впливати на стан здоров'я мітохондрій і вироблення енергії, а також підвищувати рівень глутатіону. Доклінічні дослідження також продемонстрували, що АЛК здатна впоратися з багатьма іншими чинниками, що сприяють погіршенню пам'яті та когнітивних здібностей.⁷  

АЛК може захистити печінку від негативного впливу вільних радикалів та сприяти реакціям детоксикації. АЛК здатна стимулювати утворення глутатіону, одного з найважливіших клітинних антиоксидантів та детоксикантів нашого організму. АЛК також спроможна видаляти з крові важкі метали (свинець, ртуть, кажмій тощо). Попередні клінічні дані демонструють її корисність для здоров'я печінки.⁴ 

Надзвичайно важливим аспектом антиоксидантної активності в організмі людини є рівень АЛК, глутатіону та інших сірковмісних молекул. Коли ці молекули перебувають в активній формі, вони можуть виконувати роль детоксикантів та антиоксидантів. Але вони також мають і неактивну форму. Саме тому співвідношення кількості активних та неактивних сірковмісних молекул є ключовим маркером антиоксидантного статусу. Що вищий рівень активних сірковмісних молекул, то кращий захист. 

Сприяння роботі нервів та мозку

АЛК також продемонструвала здатність захищати структуру та функціонування гематоенцефалічного бар'єру. У звичайній ситуації цей захисний бар'єр перешкоджає проникненню великих молекул та білих кров'яних тілець у головний мозок. Якщо ж його буває пошкоджено, це спричиняє значне запалення в тканинах мозку. АЛК також показала спроможність пригнічувати утворення різноманітних сполук, що корелюють із розвитком такого запалення.⁹

Проведені на людях клінічні дослідження виявили здатність АЛК захищати нервову тканину та мозок. У деяких із цих досліджень брали участь особи зі множинним склерозом (МС) — порушенням, яке характеризується втратою мієлінової оболонки нервових волокон.⁹ Ця мієлінова оболонка є надзвичайно важливою для передавання нервового імпульсу. З цієї причини при МС відбувається значне порушення роботи нервів. У клінічних дослідженнях АЛК при МС її дози сягали 1200 мг на день (R,S-АЛК). Вживання АЛК як дієтичної добавки продемонструвало здатність позитивно впливати на роботу нервів та знижувати рівні MMP9 (англ. Matrix metallopeptidase 9) та цитокінів, які є маркерами запалення та пошкодження нервів.^10,11 

Одна зі сфер, де найдавніше використовуються дієтичні добавки з АЛК — поліпшення структури та роботи нервів у пацієнтів із діабетичними нейропатіями. Численні клінічні випробування на людях показали корисність вживання дієтичних добавок з АЛК у таких осіб.^4,12,13 В межах чотирирічного подвійного сліпого випробування, у якому брали участь 460 діабетиків із легкою та помірною нейропатією, ті пацієнти, які вживали 600 мг АЛК на день, продемонстрували значне покращення стану здоров'я та запобігання розвитку нейропатії.¹² Покращення зазвичай спостерігалося не пізніше трьох тижнів вживання 400–600 мг R,S-АЛК. Деякі з цих корисних властивостей можуть бути пов'язані з покращенням контролю над рівнем цукру в крові (розглянуто нижче).

Позитивний вплив на контроль над рівнем цукру в крові

АЛК також може сприяти покращенню контролю над рівнем цукру в крові та чутливості до інсуліну — через те, що оксидативний стрес значно впливає на резистентність до інсуліну та втрату контролю над рівнем цукру в крові, а АЛК спроможна цей чинник усунути. А через те, що АЛК також сприяє перетворенню глюкози на енергію, є й інші корисні властивості. Проведені на людях клінічні дослідження підтвердили, що АЛК спроможна поліпшувати чутливість та знижувати резистентність до інсуліну, покращувати контроль над рівнем цукру в крові, полегшувати оксидативний стрес та позитивно впливати на стан здоров'я судин. Покращення рівня цукру в крові та резистентності до інсуліну спостерігаються в межах одного–двох тижнів від початку вживання АЛК як дієтичної добавки.^14,15 

Метаболізм та скидання ваги

Доклінічні дослідження показали, що АЛК може стимулювати метаболізм, сприяти спалюванню жиру на енергію, знижувати рівень споживання їжі та потенційно сприяти скиданню ваги. Було проведено кілька клінічних досліджень із метою уточнення впливу АЛК на втрату ваги. Наприклад, у межах одного подвійного сліпого дослідження 97 жінокі з надмірною вагою чи ожирінням дотримувалися дієти для схуднення, яка містила на 30% менше калорій, ніж вони витрачали. Одна група була контрольною, а учасникам іншої давали або 300 мг АЛК, або риб'ячий жир, що містив 1,3 г ЕПК, або разом 300 мг АЛК та 1,3 мг ЕПК.¹⁶ 

Дослідження тривало десять тижнів. Учасники контрольної групи скинули в середньому 5,19 кг (11,44 фунту), ЕПК-група — 5,39 кг (11,88 фунту), АЛК-група — 6,98 кг (15,4 фунту), а АЛК+ЕПК-група — (6,47 фунту). Отже, вживання АЛК як самостійної дієтичної добавки або в поєднанні з ЕПК посилювало дію дієти. АЛК відповідала приблизно за 1,36 кг (3 фунти) втрати ваги за 10 тижнів. Втрата ваги корелювала з позитивними зрушеннями в обміні ліпідів та глюкози. 

У цьому дослідженні варто звернути увагу на кілька суттєвих моментів. Найголовніше, усі учасники дотримувалися низькокалорійної дієти, що дало змогу схуднути навіть контрольній групі. Дія АЛК полягала в сприянні додатковому скиданню ваги. Дослідження, де АЛК просто призначали особам, які бажали схуднути, не виявили значної втрати ваги навіть якщо доза становила 1200 мг на добу, хоч і спостерігалося покращення об'єму талії. Незважаючи на це, у детальному метааналізі 8 досліджень, що торкалися скидання ваги, було зроблено висновок, що вживання дієтичних добавок з АЛК значно зменшувало ІМТ та об'єм талії.¹⁷

Чи необхідна АЛК із відстроченим вивільненням?

Альфа-ліпоєва кислота (АЛК) є на ринку як звичайний продукт із негайним вивільненням, а також у формі з відстроченим. Наявні дані, схоже, не підтверджують переваг вживання форми з відстроченим вивільненням. Згідно з ними, формули з негайним вивільненням діють краще. АЛК швидко засвоюється. Частка засвоєної не залежить від дози, навіть якщо порівнювати 50 та 600 мг. Абсолютна біодоступність АЛК становить приблизно 93%, незалежно від дози.^4,18 

Хоча форма АЛК із відстроченим вивільненням засвоюється повільніше, це може бути не дуже корисним, бо, схоже, найзначнішу клінічну дію пероральне вживання АЛК демонструє в разі перенавантаження здатності печінки захоплювати АЛК, щоб вона могла потрапити до загального кровообігу, що викликає швидке підвищення її рівня в крові та сприяє її доставленню в інші життєво важливі тканини. Цього, схоже, найлегше досягти в разі вживання засобів із негайним вивільненням, а також, ймовірно, вживати всю денну дозу за один раз, а не ділити її.^4,18 

Побічні ефекти, безпечність та взаємодія з ліками

АЛК, як правило, легко переноситься та не має побічних ефектів. Найчастішим побічним ефектом є легке подразнення шлунку чи нудота. Цей і так нечастий побічний ефект трапляється ще рідше, якщо вживати R-АЛК.³ 

АЛК також відрізняється високим рівнем безпечності, бо значних побічних ефектів не спричиняла навіть денна доза у 2400 мг. Повідомлялося про незначні симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (як-от нудота та розлад шлунку) та шкіри (щонайперше відчуття свербіння, кропив'янка чи симптоми алергійних захворювань шкіри), а також головний біль.¹⁹ 

Вживання дієтичних добавок з АЛК може вимагати зміни дозування інсуліну чи пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, таких як метформін, для підвищення чутливості до інсуліну та для контролю над рівнем цукру в крові.

Джерела:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the randomized controlled trials on the effects of Alpha-Lipoic acid supplementation on inflammatory biomarkers. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direct and indirect antioxidant properties of α-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Control of cellular redox status and upregulation of quinone reductase NQO1 via Nrf2 activation by alpha-lipoic acid in human leukemia HL-60 cells. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Relationship between thiol-disulphide homeostasis and visual evoked potentials in patients with multiple sclerosis. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Role of lipoic acid in multiple sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral Alpha Lipoic Acid Treatment for Symptomatic Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Efficacy of Alpha-lipoic Acid in The Management of Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effects of alpha-lipoic acid on metabolic syndrome: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alpha-lipoic acid supplementation significantly reduces the risk of obesity in an updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomised placebo-controlled clinical trials. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Safety Evaluation of α-Lipoic Acid Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Clinical Studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):1011.