П'ятихвилинка про глутатіон: Чому він важливий для імунітету

Глутатіон- одна з найважливіших сполук, які виробляє кожна клітина Вашого організму.

‌‌‌‌Що таке глутатіон?

Глутатіон - це невелика протеїнова молекула, що складається з амінокислот глутамату, цистеїну та гліцину. 

‌‌‌‌Що робить глутатіон?

Глутатіон допомагає захищати наші клітини від пошкоджень, а ще бере участь у знешкодженні токсичних сполук. 

За 100 років досліджень у понад 100 000 наукових статей довели, що підтримання рівня глутатіону в клітинах - один із найважливіших ключів до хорошого імунітету, належної роботи клітин та повільнішого старіння. 

‌‌‌‌5 переваг глутатіону

1. Це - антиоксидант. Глутатіон - головний антиоксидант клітини. Він захищає її від пошкоджень. Він також необхідний для переробки й належної утилізації інших антиоксидантів, як-от  вітаміни C and таE.
2. Він впливає на імунну систему. Глутатіон захищає імунні клітини, і при цьому сам має противірусні властивості. А ще він надважливий для балансу всередині імунної системи. Він підвищує функцію імунної системи, коли вона недостатньо активна й урівноважує її коли вона занадто активна.
3. Працює на мітохондріальному рівні. Глутатіон відіграє критичну роль у функціонуванні мітохондрій (частина клітини, що виробляє енергію). 
4. Надзвичайно важливий для життєдіяльності клітини. Глутатіон необхідний для вироблення багатьох клітинних білків, синтезу й "ремонту" ДНК, активації й регулювання ензимів, що беруть участь у всіх функціях клітини, а ще для того, щоб працював вітамін D3.
5. Це сполука для детоксу. Глутатіон - найефективніший в організмі агент для боротьби із токсинами. Глутатіон зв'язується з токсинами, забруднювачами, хімікатами, важкими металами та продуктами розпаду ліків, і виводить їх через сечу і кал.

‌‌‌‌Що буде, якщо в організмі замало глутатіону?

Рівеньглутатіону знижується з віком, або коли ми вживаємо токсини, ліки, зазнаємо впливу забрудненого довкілля чи стикаємося з іншими сполуками, що викликають шкідливе окислення. Навіть вживання звичайнісінького ацетамінофену (наприклад, Tylenol) може спричинити різке падіння рівня глютатіону. Низький рівень глутатіону пов'язують із передчасним старінням та майже усіма хронічними хворобами. Особливо віковими, як, наприклад, зниження розумової функції, цукровий діабет 2-го типу і ще багато різних захворювань. ^1,2

Літній вік суттєво підвищує ризик важкої хвороби, ускладнень чи навіть смерті від різних захворювань, зокрема вірусних інфекцій. Знижений рівень глутатіону робить клітини вразливішими до ураження окисленням. Низький глутатіон може негативно впливати й на всю імунну систему, а ще захисні бар'єри респіраторного та шлунково-кишкового тракту. 

Такі проблеми фіксують і при таких хворобах:

• Хронічні захворювання нирок
• ХОБЛ (хронічне обструктивне захворювання легень)
• знижений імунітет (ослаблена імунна система) після пересадки органів
• Ожиріння (індекс маси тіла [ІМТ] 30 чи вищий)
• Захворювання серця, зокрема серцева недостатність, ішемічна хвороба чи кардіоміопатії
• Серповидноклітинна анемія
• Цукровий діабет 2 типу

‌‌‌‌Яку роль відіграє глутатіон в імунній функції організму?

Нині ми приділяємо особливу увагу імунітету. Тому варто розуміти, наскільки важливий глутатіон для захисту від інфекцій. Науковцям точно відомо, що високий рівень глутатіону у клітинах зазвичай у тих, чий організм краще дає відсіч вірусним інфекціям.³ Цей ефект зумовлений тим, що глутатіон не лише захищає імунні клітини від пошкоджень, а ще й сам підвищує імунні функції необхідні для захисту від вірусів.⁴ Глутатіон також демонструє прямий вплив на блокування реплікації вірусів на різних стадіях їхнього життєвого циклу.⁵ Вчені вважають, що ці противірусні властивості глутатіону запобігають високому вірусному навантаженню - а саме воно спричиняє потужний викид запальних клітин в легені, що часто трапляється при деяких вірусних захворюваннях. 

‌‌‌‌Яке харчування й добавки підвищують рівень глутатіону?

Дієта може допомогти підвищити рівень глутатіону, але лише певною мірою. Щодня організм людини утворює 8000–10 000 мг глутатіону. Відбувається це в основному в печінці. З огляду на це, здорове харчування багате на свіжі фрукти й овочі може додати десь 150 мг готового глутатіону на день. Клітини глутатіон затримують. Тож накопичувальний ефект дієти для підвищення глутатіону має сенс. Спаржа, авокадо та волоські горіхи  - продукти, де багато глутатіону.

Найпопулярніші дієтичні добавки для підвищення рівня глутатіону — власне глутатіон чи N-ацетилцистеїн. Донедавна існували суперечливі думки щодо вживання глутатіону в їжу, бо вважалося, що він може не засвоюватися в разі перорального вживання. Часто цитують одне із ранніх досліджень, де стверджують, що глутатіон погано всмоктується. У ході того дослідження одноразова доза глутатіону у 3,000 мг зовсім не підвищила його рівень у крові. Та виявилось, що причина цьому інша.⁷ Вчені дивилися на рівень вільного глутатіону. А оскільки він такий важливий, то він зразу зв'язувався із транспортними білками крові й переміщувався у клітини.⁸Тому його й не було видно у крові у формі вільного глутатіону. 

‌‌‌‌Чи має сенс оральне вживання глютатіонових добавок?

Перше дослідження, що показало значне оральне всмоктування глутатіону у людини зі зниженим його (GSH) рівнем провели в Університеті Кіото 2014 року.⁹ Цей експеримент був точнішим, бо дивилися не лише на вільний, не зв'язаний глутатіон у крові, а й на рівень глутатіону, прикріпленого до білка. Дослідження показало: навіть якщо рівень вільного глутатіону суттєво не змінюється, то рівень глутатіону, зв'язаного з білком значно зростає після прийому глутатіонових добавок. Цей експеримент став проривом, адже він показав неточності попередніх досліджень.

Наступне дослідження провели в Університеті штату Пенсильванія 2015 року. Тоді чітко з'ясували, що глутатіон таки всмоктується орально і його концентрація у тканинах зростає..¹⁰ 54-м здоровим дорослим не курцям у випадковому порядку давали плацебо чи глютатіон орально у дозуванні 250 мг або 1000 мг на день протягом 6 місяців. Результати показали, що рівень глутатіону у крові й червоних тільцях суттєво підвищився порівняно з початковими показниками на 3 і 6 місяць при обох дозуваннях. Після 6 місяців прийому 250 мг глутатіону на день, його рівень у крові піддослідних зріс на 17%, а у червоних тільцях - на 29%. Вживання 1000 мг глутатіону на день підвищило його рівень у крові на 31% загалом, і на 35% у червоних кров'яних тільцях. Що цікаво, рівень глутатіону в клітинах, що вкривають внутрішню поверхню щоки, зріс аж на 250% у тих, хто приймав по 1000 мг глутатіону на день.

А дослідження на тваринах, проведене 2018 року, показало, глутатіон прямо всмоктується у кишківнику, тоді у зв'язаній з білком формі переноситься кров'ю до печінки, де й використовується для захисту клітин та реакцій із знешкодження токсичних речовин.¹¹ 

‌‌‌‌Що таке н-ацетилцистеїн і як він посилює дію глутатіону?

Н-ацетилцистеїн (NAC)  - це форма амінокислоти цистеїн – головної амінокислоти глутатіону. Вживання н-ацетилцистеїну як харчової добавки для підвищення рівня глутатіону у тканинах. Додаткове вживання н-ацетилцистеїну у вигляді добавок здатне підвищити рівень глутатіону й особливо корисне для захисту легень і дихальних шляхів та шлунково-кишкового тракту.^14-17 Н-ацетилцистеїн також допомагає позбутися токсичних ефектів ацетамінофену(Tylenol®, парацетамол). Ацетамінофен розпадається на токсичні сполуки, які спустошують запаси глутатіону у печінці, а потім починають руйнувати і її. Якщо це відбувається швидко, або поєднується із вживанням алкоголю, руйнування запасів глутатіону продуктами розпаду ацетамінофену може бути смертельним.

Н-ацетилцистеїн також впливає на мокротиння. Його успішно давали пацієнтам лікарень як орально, так і через дихальну трубку, коли вони потерпали від неефективного відкашлювання чи надто в'язкого мокротиння. Таке буває при гострих та хронічних захворюваннях легень - емфіземі, бронхіті, хронічній астмі та кістозному фіброзі. 

Н-ацетилцистеїн допомагає знизити в'язкість бронхіального секрету. До того ж виявили, що н-ацетилцистеїн покращує здатність війок дихальної системи позбуватися мокротиння. Ефективність очищення зросла на 35 %. Отже, н-ацетилцистеїн покращує роботу бронхів та легень, полегшує кашель і покращує насичення крові киснем, коли дихальна система стикається з труднощами.

Для захисту легень та підвищення рівня глутатіону в їхніх тканинах, вживають зазвичай по 500 - 1000 мг на день. Для зниження в'язкості мокротиння доза становить 200 - 400 мг 3-4 рази на день.^17-19

‌‌‌‌То що краще? Глутатіон чи н-ацетилцистеїн?

Щоб відповісти на це питання, зазначимо: обидві форми виявились ефективними в ході клінічних досліджень. І сперечатися, яка з них краща - трохи неправильно. Перевага глутатіону у тому, що це - сформована активна сполука. А н-ацетилцистеїн  - це дуже ефективний муколітик, тож коли мокротиння у дихальних шляхах густе і в'язке, краще обирати його.

Джерела:

1. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol. Aspects Med. 2009;30, 1−12. 
2. Dwivedi D, Megha K, Mishra R, Mandal PK. Glutathione in Brain: Overview of Its Conformations, Functions, Biochemical Characteristics, Quantitation and Potential Therapeutic Role in Brain Disorders. Neurochem Res. 2020;45(7):1461-1480.
3. Dröge W, Breitkreutz R. Glutathione and immune function. Proc Nutr Soc. 2000;59(4):595-600.
4. Fraternale A, Brundu S, Magnani M. Glutathione and glutathione derivatives in immunotherapy. Biol Chem. 2017;398(2):261-275.
5. Fraternale A, Paoletti MF, Casabianca A, et al. Antiviral and immunomodulatory properties of new pro-glutathione (GSH) molecules. Curr Med Chem. 2006;13(15):1749-1755.
6. Jones DP, Coates RJ, Flagg EW, et al. Glutathione in foods listed in the National Cancer Institutes Health Habits and History Food Frequency Questionnaire. Nutr Cancer 1995;17:57-75.
7. Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol 1992;43(6):667-9.
8. Kovacs-Nolan J, Rupa P, Matsui T, et al. In vitro and ex vivo uptake of glutathione (GSH) across the intestinal epithelium and fate of oral GSH after in vivo supplementation. J Agric Food Chem. 2014;62(39):9499-9506.
9. Park EY, Shimura N, Konishi T, et al. Increase in the protein-bound form of glutathione in human blood after the oral administration of glutathione. J Agric Food Chem. 2014;62(26):6183-6189.
10. Richie JP Jr, Nichenametla S, Neidig W, et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015;54(2):251-263.
11. Yamada H, Ono S, Wada S, et al. Statuses of food-derived glutathione in intestine, blood, and liver of rat. NPJ Sci Food. 2018;2:3. Published 2018 Feb 6. doi:10.1038/s41538-018-0011-y.
12. Sacco R, Eggenhoffner R, Giacomelli L. Glutathione in the treatment of liver diseases: insights from clinical practice. Minerva Gastroenterol Dietol. 2016;62(4):316-324.
13. Kessoku T, Sumida Y, Imajo K, et al. Efficacy of Glutathione for the Treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: An Open-Label, Multicenter, Prospective Study. J Hepatology 2016;64(2):S500.
14. Šalamon Š, Kramar B, Marolt TP, Poljšak B, Milisav I. Medical and Dietary Uses of N-Acetylcysteine. Antioxidants (Basel). 2019;8(5):111.
15. Pei Y, Liu H, Yang Y, et al. Biological Activities and Potential Oral Applications of N-Acetylcysteine: Progress and Prospects. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:2835787.
16. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, Gharbi N, Elfazaa S, Lasram MM. A minireview on N-acetylcysteine: An old drug with new approaches. Life Sci. 2016;151:359-363. doi:10.1016/j.lfs.2016.03.00.
17. Santus P, Corsico A, Solidoro P, Braido F, Di Marco F, Scichilone N. Oxidative stress and respiratory system: pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. 2014 Dec;11(6):705-1.
18. Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. Eur Respir J 2000;16(2):253-62.
19. Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials. Clin Ther 2000;22(2):209-21.