ДГЕА, тестостерон та когнітивне здоров'я, пов'язане з віком

Дегідроепіандростерон (ДГЕА) є попередником тестостерону та інших андрогенних гормонів і відіграє багато важливих ролей у фізіології, включаючи модуляцію пізнання, апетиту та сексуальної поведінки. Сироватковий рівень ДГЕА та його сульфатної форми ДГЕА-S поступово знижується з віком і досягає найнижчого рівня на 7-му десятилітті. Поступове зниження рівня ДГЕА в сироватці крові призводить до зниження синтезу тестостерону, що пов'язано з різноманітними фізичними, емоційними та когнітивними симптомами, такими як втома, втрата ваги, пригнічений настрій, дратівливість і проблеми з пам'яттю. Ці симптоми спричинені зменшенням позитивного впливу тестостерону на різні ділянки мозку, які модулюють когнітивні та емоційні функції, включаючи мигдалину та гіпоталамус. 

Дослідження на тваринах встановили, що екзогенний ДГЕА та ДГЕА-S позитивно впливають на імунну та серцево-судинну системи. Обидва прогормони також мають нейропротекторну, антиоксидантну та протизапальну дію в мозку, сприяють нейрогенезу та збільшують синтез і вивільнення катехоламінових нейромедіаторів норадреналіну і дофаміну. ДГЕА широко використовується в західній медицині для самолікування зниження когнітивних функцій, пов'язаних з нормальним старінням. 

Що говорять дослідження про ДГЕА та когнітивні функції?

У багатьох дослідженнях повідомляється про покращення робочої пам'яті, зорового сприйняття, зорово-моторної спритності та уваги у здорових дорослих у відповідь на прийом . DHEA. Ці корисні ефекти можуть бути опосередковані індукованою ДГЕА пластичністю кори головного мозку, яка посилює нейронні процеси, що лежать в основі зорової уваги. Однак результати досліджень щодо впливу ДГЕА на пам'ять у здорових дорослих і дорослих з когнітивними порушеннями суперечливі. ДГЕА може покращувати пам'ять у літніх пацієнтів з низьким рівнем ДГЕА в сироватці крові більше, ніж у молодих людей з нормальним рівнем ДГЕА. 

У невеликому клінічному дослідженні на людях (N=10) дорослі чоловіки, які отримували 500 мг ДГЕА, відчули значне збільшення швидкого сну незабаром після настання сну. Цей висновок свідчить про те, що нейростероїдні зміни в мозку, індуковані ДГЕА, впливають на . ГАМК (гамма-аміномасляна кислота). Насправді ДГЕА зв'язується як з рецепторами гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), так і з рецепторами N-метил-D-аспартату (NMDA), однак не зрозуміло, чи пов'язана ця спорідненість рецепторів з його когнітивними ефектами, що посилюють когнітивні функції. 

Систематичний огляд і мета-аналіз не виявили жодних підтверджень того, що ДГЕА покращує когнітивні функції у здорових людей похилого віку. Значущість отриманих результатів обмежена тим, що лише три дослідження відповідали критеріям включення, всі розглянуті дослідження були тривалістю 3 місяці або менше, а досліджувані дози варіювалися лише від 25 до 50 мг. Окремий систематичний огляд та мета-аналіз показав, що люди з хворобою Альцгеймера мають стабільно низький рівень DHEA-S у сироватці крові, але нормальний рівень DHEA. Автори стверджують, що цей висновок узгоджується з роллю ДГЕА як субстрату для синтезу ДГЕА-S і що активність сульфатази або інших молекулярних механізмів біоконверсії ДГЕА-S може бути порушена в осіб з . Хворобою Альцгеймера. Зниження рівня DHEA-S у сироватці крові може бути пов'язане з різними стадіями прогресування або рівнями тяжкості . Хвороба Альцгеймератаким чином, що нижчий рівень DHEA-S призводить до більш тяжких когнітивних порушень. Необхідні подальші дослідження, щоб визначити, чи є рівень DHEA-S надійним діагностичним інструментом ризику хвороби Альцгеймера. 

У 6-місячному рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні пацієнтів чоловічої статі з хворобою Альцгеймера, які не отримували медикаментозного лікування, рандомізували на прийом тільки ДГЕА (50 мг двічі на день) та плацебо. Через 3 місяці група група ДГЕА показала тенденцію до покращення когнітивних показників порівняно з групою плацебо, яка зберігалася до кінця дослідження. У невеликому 4-тижневому відкритому дослідженні у 7 осіб з мультиінфарктною деменцією, які отримували щоденне внутрішньовенне введення 200 мг DHEA-S, спостерігалося значне підвищення рівня DHEA-S у сироватці крові та спинномозковій рідині, покращення повсякденної життєдіяльності та зменшення емоційних розладів. Значимість результатів обох досліджень обмежена їхнім невеликим обсягом. 

Нижчий рівень циркулюючого тестостерону у літніх чоловіків пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку хвороби Альцгеймера. У 6-місячному подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 16 чоловіків із хворобою Альцгеймера та 22 здорових дорослих чоловіків були рандомізовані для прийому тестостерону 75 мг (у формі гелю для шкіри) порівняно з плацебо разом із звичайними ліками. Глобальна якість життя покращилася як у групі з деменцією, так і в контрольній групі здорових людей. Наприкінці дослідження не було виявлено суттєвих групових відмінностей, однак пацієнти з легким ступенем деменції, які отримували тестостерон , зазнали меншого погіршення візуально-просторових здібностей.

Побічні ефекти та проблеми безпеки ДГЕА та тестостерону.

Екзогенний ДГЕА та тестостерон пов'язані з проблемами безпеки. Легке безсоння є нечастим побічним ефектом ДГЕА, який слід приймати вранці. Розумно уникати ДГЕА, якщо в анамнезі є доброякісна гіпертрофія передміхурової залози або рак передміхурової залози. Прийом тестостерону може збільшити ризик серцево-судинних захворювань, інсульту та раку передміхурової залози. Перед початком прийому ДГЕА або тестостерону доцільно проконсультуватися з лікарем.

Багатообіцяючий початок, але потрібно більше досліджень

Необхідні великі проспективні плацебо-контрольовані дослідження для подальшої характеристики потенційних когнітивних ефектів ДГЕА як у здорових людей, так і в осіб з хворобою Альцгеймера або мультиінфарктною деменцією для визначення безпечних, оптимальних стратегій дозування.

Джерела:

1. Martínez-Mota, L., Взаємозв'язок між дефіцитом андрогенів та погіршенням пам'яті при старінні та хворобі Альцгеймера, L., Взаємозв'язок між дефіцитом андрогенів та погіршенням пам'яті при старінні та хворобі Альцгеймера. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45(5): p. 227-47.
2. Фрісс, Е. та ін., Введення ДГЕА збільшує швидкий сон з рухом очей та потужність ЕЕГ у сигнальному діапазоні частот. Американський журнал фізіології-ендокринології та обміну речовин, 1995. 268(1): p. E107-E113.
3. Нгуєн, Т.-В. та ін., Дегідроепіандростерон впливає на робочу пам'ять, формуючи кортико-гіпокампальну структурну коваріацію під час розвитку. Психонейроендокринологія, 2017. 86: p. 110-121.
4. Еванс, Дж. Г. та ін., Добавки дегідроепіандростерону (ДГЕА) для когнітивних функцій у здорових людей похилого віку. Кокранівська база даних систематичних оглядів, 2006(4).
5. Пан X. та ін., Дегідроепіандростерон та дегідроепіандростерону сульфат при хворобі Альцгеймера: систематичний огляд та мета-аналіз. Frontiers in aging neuroscience, 2019. 11: p. 61.
6. Волковіц О.М. та ін., Лікування хвороби Альцгеймера за допомогою ДГЕА: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Неврологія, 2003. 60(7): p. 1071-1076.
7. Azuma, T. та ін., Вплив застосування дегідроепіандростерону сульфату у пацієнтів з мультиінфарктною деменцією. Журнал неврологічних наук, 1999. 162(1): p. 69-73.
8. Lv, W. та ін., Низький рівень тестостерону та ризик хвороби Альцгеймера у чоловіків похилого віку: систематичний огляд та мета-аналіз. Молекулярна нейробіологія, 2016. 53(4): p. 2679-2684.
9. Ford, A.H. та ін., Статеві гормони та випадки деменції у літніх чоловіків: Дослідження здоров'я у чоловіків. Психонейроендокринологія, 2018. 98: p. 139-147.
10. Лу П.Х. та ін., Вплив тестостерону на когнітивні функції та настрій у чоловіків з легкою формою хвороби Альцгеймера та здорових чоловіків похилого віку. Архіви неврології, 2006. 63(2): p. 177-185.
11. Шерідан, P.J. Андрогенні рецептори в мозку: що ми вимірюємо? Endocr Rev. 1983;4(2):171-8.